Данол® (Danol®)

Действующее вещество

Даназол

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула с дозировкой 100 мг содержит:

действующее вещество: даназол (микронизированный) - 100,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 62,00 мг, лактозы моногидрат - 62,00 мг, тальк - 5,00 мг, магния стеарат - 1,00 мг.

Оболочка капсулы:

корпус: желатин - 98,000%, титана диоксид (Е 171) - 2,000%; крышечка: желатин - 97,599%, титана диоксид (Е 171) - 2,000%, краситель железа оксид черный (Е 172) - 0,401%.

Чернила черные (состав 1): 45% раствор шеллака в этаноле - 59,420%, краситель железа оксид черный (Е 172) - 24,650%, бутанол* - 9,75%, вода* - 3,249%, пропиленгликоль - 1,300%, этанол* - 1,080%, изопропанол* 4 0,550%, аммиак водный* - 0,001%

или чернила черные (состав 2): шеллак - 24-27 %, этанол* - 23-26%, изопропанол* - 1-3%, бутанол* - 1-3%, пропиленгликоль - 3-7%, аммиак водный* - 1-2%, краситель железа оксид черный (Е 172)-24- 28%, калия гидроксид - 0,05-0,1%, вода* - 15-18%.

1 капсула с дозировкой 200 мг содержит:

действующее вещество: даназол (микронизированный) - 200,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 76,60 мг, лактозы моногидрат - 76,60 мг, тальк - 5,00 мг, магния стеарат - 1,80 мг.

Оболочка капсулы:

корпус: желатин - 98,000%, титана диоксид (Е 171) - 2,000%; крышечка: желатин - 98,217%, титана диоксид (Е 171) - 1,316%, краситель железа оксид красный (Е 172)-0,362%, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,151%.

Чернила черные (состав 1): 45% раствор шеллака в этаноле - 59,420%, краситель железа оксид черный (Е 172) - 24,650%, бутанол* - 9,750%, вода* - 3,249%, пропиленгликоль - 1,300%, этанол* - 1,080%, изопропанол* - 0,550%, аммиак водный* - 0,001% или чернила черные (состав 2): шеллак - 24-27%, этанол* - 23-26%, изопропанол* - 1-3%, бутанол* - 1- 3%, пропиленгликоль - 3-7%, аммиак водный* - 1-%, краситель железа оксид черный (Е 172) - 24- 28%, калия гидроксид - 0,05-0,1 %, вода* - 15-18%.

*- удаляется в процессе производства.

АТХ

G.03.X.A.01   Даназол

Фармакодинамика

Антигонадотропное средство, являющееся синтетическим андрогеном, полученным из этистерона. Подавляет продукцию гипофизом гонадотропных гормонов лютеотропного гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у мужчин и женщин.

У женщин угнетает активность яичников, снижает содержание эстрогенов и блокирует эстрогеновые рецепторы, тормозит овуляцию, вызывает атрофию эндометрия. Действие обратимое, препарат лишён эстрогенного или гестагенного действия, в высоких дозах обладает слабой андрогенной активностью с сопутствующим анаболическим эффектом.

При эндометриозе повреждает как нормальную, так и эктопированную эндометриальную ткань, приводя к ее инактивации и атрофии. Уменьшает болевой синдром, сопутствующий эндометриозу, вызывает регрессивные изменения эндометриоидных очагов. Оказывает иммунодепрессивное действие и подавляет пролиферацию лимфоцитов in vitro. Существенно снижает содержание иммуноглобулинов (Ig) и продукцию аутоантител у больных эндометриозом.

При фиброзно-кистозной мастопатии способствует частичному или полному исчезновению узловатых уплотнений и полному купированию болевого синдрома. Клиническая эффективность при наследственном ангионевротическом отеке, возможно, обусловлена увеличением содержания ингибитора С1-эстеразы (врожденный дефицит которого характерен для данного заболевания) и, как результат этого, повышением плазменного содержания С4 компонента комплемента.

Фармакокинетика

Абсорбция

Прием пищи (жиры более 30 г) задерживает абсорбцию даназола на 30 мин, и повышает биодоступность и максимальную концентрацию в плазме крови (Сmах). Время достижения Сmах колеблется от 2 до 8 ч. При приеме в дозе 100 мг 2 раза в сутки Сmах составляет 200-800 нг/мл, а при приеме в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель Сmах составляет 250-2000 нг/мл. При повышении дозы биодоступность увеличивается, но не пропорционально повышению дозы. При удвоении дозы плазменная концентрация повышается на 35-40%.

Распределение

Исследования по распределению с меченым радиоизотопом даназолом показали его присутствие в кишечнике и желудке, а также в надпочечниках и органах выведения (почки, печень). Даназол и его метаболиты, выделяясь с желчью, повторно всасываются в кишечнике, то есть подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции.

Метаболизм

Метаболизируется в печени, главным образом, с образованием этистерона, 17-гидроксиметилэтистерона и 2-гидроксиметилэтистерона. Другие метаболиты определяются в моче в незначительных количествах. Ни у одного из этих метаболитов не было обнаружено антигонадотропной активности.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет от 4,5 до 29 ч и имеет большую вариабельность у разных пациентов.

Показания

- Эндометриоз: для лечения симптомов, связанных с эндометриозом, и/или для уменьшения размеров очагов эндометриоза, препарат может применяться в сочетании с хирургическим лечением или только в виде гормональной терапии у пациенток, у которых неэффективны другие виды лечения.

- Фиброзно-кистозная мастопатия: симптоматическая терапия выраженной боли в молочных железах и нагрубания молочных желез. Препарат Данол® следует применять только у пациенток, у которых неэффективны другие терапевтические мероприятия, или у пациенток, которым не рекомендуется применение таких терапевтических мероприятий.

- Наследственный ангионевротический отек (препарат применяется у мужчин и женщин).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к даназолу или вспомогательным веществам препарата;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- порфирия;

- умеренная или тяжелая печеночная, почечная или сердечная недостаточность;

- патологическое кровотечение из половых путей, причина которого не диагностирована;

- рак молочной железы, включая гормонозависимый;

- острый тромбоз или тромбоэмболическая болезнь и указания на них в анамнезе;

- дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как в состав препарата входит лактозы моногидрат);

- детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация

Беременность

Во время беременности и в период грудного вскармливания применение даназола противопоказано из-за возможности вирилизации плодов женского пола. Перед началом терапии даназолом следует исключить беременность. Лечение должно начинаться во время менструации. Женщине следует использовать эффективный негормональный метод контрацепции. Если женщина забеременела во время лечения, лечение даназолом должно быть прекращено, и она должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода.

Период грудного вскармливания

Теоретически имеется возможность развития андрогенных эффектов у находящихся на грудном вскармливании детей при приеме даназола матерью, поэтому в период лактации следует прекратить или лечение даназолом, или грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Как правило, применяют наименьшие эффективные дозы.

Взрослые: обычно суточная доза составляет от 200 до 800 мг, ее разделяют на 2-4 приема.

Лечение эндометриоза должно начинаться с дозы 200 мг в сутки. Доза может быть увеличена, при необходимости, но не более чем до 800 мг в сутки. Продолжительность лечения обычно составляет 3-6 месяцев, но может при необходимости быть увеличена до 9 месяцев.

При фиброзно-кистозной мастопатии начальная суточная доза должна быть 300 мг в сутки, при тяжелой циклической масталгии - 200-300 мг в сутки. Лечение продолжается в течение 3-6 месяцев.

При ангионевротическом отеке начальная доза должна составлять 200 мг с последующим снижением (при отсутствии обострений) в течение 1-3 месяцев до наименьшей эффективной поддерживающей дозы, предотвращающей развитие ангионевротического отека. После прекращения ангионевротических отеков можно попытаться отменить лечение.

Побочные эффекты

Указанные ниже нежелательные эффекты сгруппированы по системам органов и даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто: (≥ 10%); часто: (≥ 1% - < 10%); нечасто: (≥ 0,1% - < 1%); редко: (≥ 0,01% - < 0,1%); очень редко: (< 0,01%, включая отдельные сообщения); частота неизвестна: (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко

Полицитемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко

Эозинофилия, пелиоз селезенки (образование в органе крупных заполненных кровью полостей).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Развитие или увеличение инсулинорезистентности и снижение толерантности к глюкозе.

Часто: повышение аппетита.

Редко: задержка жидкости.

Нарушения психики

Часто: эмоциональная лабильность, беспокойство, депрессивное настроение, нервозность, изменения либидо.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: Головная боль, мышечный тремор, фасцикуляция (непроизвольные сокращения отдельных пучков мышечных волокон).

Редко: Головокружение, повышение внутричерепного давления.

Очень редко: Утяжеление эпилепсии, провоцирование приступа мигрени, запястный туннельный синдром (болезненное ощущение в запястье, возникающее после долгой работы на клавиатуре, на пишущей машинке).

Нарушения со стороны органа зрения

Редко: Нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения, затруднение фокусирования, затруднения при ношении контактных линз и нарушения рефракции, требующие коррекции.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Редко: Ощущение сердцебиения и тахикардия.

Сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: "Приливы" крови к кожным покровам, преимущественно головы и верхней половины туловища.

Редко: Повышение артериального давления. Наблюдались тромботические явления, включая тромбоз сагиттального синуса твёрдой мозговой оболочки, цереброваскулярный тромбоз, а также артериальный тромбоз.

Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки и средостения

Часто: Изменение (огрубление) голоса.

Очень редко: Интерстициальный пневмонит, плевритическая боль в грудной клетке (резкая боль в грудной клетке, появляющаяся или усиливающаяся при глубоком дыхании или кашле).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: Тошнота.

Редко:Панкреатит.

Очень редко: Боли в эпигастральной области.

Неизвестная частота: рвота.

Нарушения со стороны печени желчевыводящих путей

Редко: Холестатическая желтуха, доброкачественная аденома печени

Очень редко: Злокачественная опухоль печени и пелиоз печени, которые наблюдались при длительном применении препарата.

Неизвестна частота: Гепатоцеллюлярное поражение печени, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха, гепатоцеллюлярная фокальная нодулярная (узловая) гиперплазия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: Сыпь, которая может быть макулезно-папулезной, петехиальной или в виде пурпуры и может сопровождаться лихорадкой. Отек лица и фотосенсибилизация.

Акне, себорея, гирсутизм, выпадение волос.

Нечасто: Крапивница.

Очень редко: Воспалительные эритематозные узлы, нарушение пигментации кожи, эксфолиативный дерматит или экссудативная многоформная эритема.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Часто: Боли в спине и пояснице, мышечные судороги, иногда с повышением активности креатинфосфокиназы, боли в конечностях, боли в суставах и отечность суставов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: Гематурия при длительном применении при наследственном ангионевротическом отеке.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: Нарушение менструального цикла, мажущие кровянистые выделения из половых путей в межменструальном периоде, аменорея, сухость влагалища, раздражение слизистой оболочки влагалища.

Нечасто: Уменьшение размера молочных желез.

Редко: Гипертрофия клитора.

Очень редко: Уменьшение сперматогенеза.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко: Слабость.

Влияние на лабораторные и инструментальные данные

Повышение концентрации глюкагона в плазме крови, повышение плазменной концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности и снижение плазменной концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности, включая все субфракции, снижение плазменных концентраций аполипопротеинов AI и АII, индукция синтетазы аминолевулиновой кислоты и уменьшение тиреоидсвязывающего глобулина и тироксина (Т4) с увеличенным захватом трийодтиронина (Т3), но без нарушений концентраций тиреотропного гормона или индекса свободного тироксина.

Часто: Увеличение массы тела.

Нечасто: Изолированное увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови.

Редко: Повышение количества эритроцитов и тромбоцитов в периферической крови.

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, тремор, судороги, тошнота, рвота.

Лечение: принять меры для уменьшения абсорбции препарата путем приема активированного угля, удаления препарата из желудочно-кишечного тракта при помощи искусственно вызванной рвоты или промывания желудка. Симптоматическая терапия.

В связи с потенциальной возможностью возникновения каких-либо отсроченных реакций пациенты должны находиться под медицинским наблюдением.

Взаимодействие

С противосудорожными препаратами

Даназол может повышать плазменные концентрации карбамазепина (подавляя его метаболизм) и может оказывать влияние на реакцию на карбамазепин и на фенитоин. Возможно аналогичное взаимодействие с фенобарбиталом.

С гипогликемическими лекарственными средствами

Даназол может вызывать инсулинорезистентность и ослаблять действие инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств.

С непрямыми антикоагулянтами

Даназол может потенцировать действие варфарина. Даназол усиливает эффект непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда и производных индандиона (увеличивается риск развития кровотечения).

С гипотензивными препаратами

Даназол может уменьшать эффективность гипотензивных препаратов.

С циклоспорином и такролимусом

Даназол может повышать плазменные концентрации циклоспорина и такролимуса, приводя к увеличению почечной токсичности этих препаратов.

С одновременно принимаемыми стероидными препаратами

Имеется вероятность взаимодействия между даназолом и половыми гормонами.

С пероральными контрацептивами

Хотя не выявлено специфического взаимодействия с пероральными контрацептивами, рекомендуется не принимать пероральные контрацептивы одновременно с даназолом.

С альфакальцидолом

Даназол может увеличивать кальцемический ответ на альфакальцидол при первичном гипопаратиреоидизме.

С лабораторными функциональными тестами

Лечение даназолом может повлиять на определение концентраций тестостерона и белков в плазме крови.

С ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами)

При одновременном применении даназола и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Особые указания

Лечение даназолом требует тщательного наблюдения за пациентами, особенно при наличии у них заболеваний печени и почек; артериальной гипертензии и/или других сердечно-сосудистых заболеваний, состояний, сопровождающихся задержкой жидкости; эпилепсии; сахарного диабета; полицитемии; нарушений метаболизма липопротеинов; андрогенных реакций при проводимой ранее терапии половыми гормонами; мигрени.

Лечение даназолом должно быть прекращено при появлении любого неблагоприятного явления и, в особенности, в следующих случаях:

- вирилизация (несвоевременная отмена даназола увеличивает риск развития необратимых андрогенных эффектов);

- отёк соска зрительного нерва (симптом застойного соска) головная боль, нарушения зрительного восприятия или другие признаки повышения внутричерепного давления;

- желтуха или другие указания на серьезные нарушения со стороны печени;

- тромбоз или тромбоэмболия.

В случае необходимости повторения курса лечения следует соблюдать особую осторожность, так как в настоящее время имеется недостаточно данных по долгосрочному наблюдению за пациентами после повторных курсов.

В случае применения даназола следует принимать во внимание опасность долгосрочного воздействия на организм человека 17-алкилированных стероидов, к которым он относится по своему химическому строению, включая развитие доброкачественных аденом печени, гепатоцеллюлярной фокальной нодулярной (узловой) гиперплазии, пелиоза печени (образование в органе крупных заполненных кровью полостей) и карциномы печени.

Были объединены данные эпидемиологических исследований типа случай-контроль для изучения взаимосвязи между эндометриозом, лечением эндометриоза и раком яичников. Предварительные результаты этих исследований свидетельствуют в пользу того, что применение даназола может увеличить исходный риск рака яичников у пациенток, получавших лечение по поводу эндометриоза.

При продолжительном лечении (6 месяцев) и при повторных курсах лечения рекомендуется проведение ультразвукового исследования органов малого таза и печени (не менее 2 раз в год).

Всем пациентам, принимающим даназол, требуется регулярный лабораторный мониторинг, включающий определение показателей функции печени и состава периферической крови.

Перед началом лечения, а также в случае, если сохраняются или увеличиваются узлы в молочной железе во время лечения даназолом, следует исключить наличие гормонозависимого рака, как минимум путем тщательного клинического обследования.

Лечение даназолом следует начинать во время менструации. Применение высоких доз даназола предотвращает овуляцию. Однако овуляция возможна при низких дозах, поэтому во время приема препарата следует применять эффективный негормональный метод контрацепции.

При применении у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться увеличение дозы инсулина и пероральных гипогликемических средств.

При применении препарата Данол® всегда следует подбирать наименьшую эффективную дозу препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем

Маловероятно, что даназол может повлиять на способность управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. При появлении нежелательных реакций со стороны органа зрения, вестибулярных расстройств или нарушений со стороны нервной системы следует воздержаться от управления транспортными средствами, работы с механизмами и другой деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка

Капсулы, 100 мг и 200 мг.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ZENTIVA, k.s. Чешская Республика