Азитромицин (Azithromycin)

Действующее вещество

Азитромицин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: азитромицина дигидрат - 524 мг, эквивалентно азитромицину 500 мг;

вспомогательные вещества:

крахмал прежелатинизированный - 145,3 мг, кросповидон - 40,0 мг, кальция гидрофосфат безводный - 176,6 мг, натрия лаурилсульфат - 4,7 мг, магния стеарат -9,4 мг;

оболочка: гипромеллоза - 22,0 мг, титана диоксид - 5,6 мг, лактозы моногидрат - 3,0 мг, триацетин - 4,4 мг.

АТХ

J.01.F.A.10   Азитромицин

Фармакодинамика

Антибактериальное средство широкого спектра действия, азалид, действует бактериостатически. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект.

Фармакодинамика

Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная, ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):

Микроорганизмы

МИК, мг/л

> Чувствительные

> Устойчивые

Staphylococcus

< 1 .

>2

Streptococcus А, В, C, G

<0,25

> 0,5 <

Streptococcus pneumo­niae

<0,25

>0,5

Haemophilus influenzae ,

<0,12

>4

Moraxella catarrhalis ,

<0,5

>0,5

Neisseria gonorrhoeae

< 0,25

> 0,5

Чувствительны: аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные);

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Haemophilus parainfluenzae Pasteurella multocida. Neisseria gonorrhoeae;

анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp.;

прочие: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycop­lasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Умеренно чувствительны или нечувствительны: аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (умеренно чувствительные или резистентные к пенициллину).

Устойчивы: аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллинустойчивые), анаэробные микроорганизмы - группа Bacteroides ffagilis.

Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитические Streptococcus spp. группы A, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (включая метициллинустойчивые штаммы), резистентные к эритромицину и прочим макролидам, линкозамидам, устойчивы и к азитромицину.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, кислотоустойчив, липофилен. Биодоступность после однократного приема 0,5 г - 37 % (эффект "первого прохождения" через печень), максимальная концентрация после перорального приема 0,5 г - 0,4 мг/л, время достижения максимальной концентрации - 2,5-2,9 ч; в тканях и клетках концен­трация в 10-50 раз выше, чем в сыворотке крови, объем распределения - 31,1 л/кг.

Легко проходит гистогематические барьеры. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в т.ч. в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Проникает через мембраны клеток и создает высокие концентрации в них, накапливается в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами: полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами.

Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24-34 %), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. Сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы.Связь с белками плазмы - 7-50 % (обратно пропорциональна концентрации в крови).

В печени деметилируется, образуются неактивные метаболиты. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, ингибитором которых он является. Плазменный клиренс - 630 мл/мин. Период полувыведения (Т1/2) между 8 и 24 ч после приема - 14-20 ,4, T1/2 в интервале от 24 до 72 ч -41 ч. 50 % выводится с желчью в неизмененном виде, 6 % - почками.

Прием пищи значимо изменяет фармакокинетику: максимальная, концентрация (Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) снижаются на 52 % и на 43% соответственно.

У пожилых мужчин (65-85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщин увеличивается Сmах (на 30-50 %), у детей в возрасте 1-5 лет снижаются Сmах, T1/2, AUC.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: инфекций верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит); инфекции нижних дыха­тельных путей (пневмония (в т.ч. вызванная атипичными возбудителями), бронхит); инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные (средняя ст. тяжести), рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); инфекции мочевыводя­щих путей (уретрит, цервицит (вызванные Chlamydia trachomatis)); болезнь Лайма (начальная стадия - erythema migrans).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину (в том числе к другим макроли­дам), компонентам препарата, тяжелая печеночная недостаточность (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 40 мл/мин), одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином, период лактации, детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для данной лекарственной формы), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы).

Беременность и лактация

При беременности препарат применяется только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг: внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки; при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей; ЛОР-органов, кожи и мягких тканей - 0,5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г); при угрях обыкновенных - 0,5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней, затем по 0,5 г/сут 1 раз в неделю в течение 9 недель. Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8 день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток - с интервалом 7 дней.

При инфекциях мочевыводящих путей (уретрит или цервицит, вызванные Chla­mydia trachomatis) - однократно 1 г.

При болезни Лайма - для лечения I ст. (erythema migrans) - 1 г в первый день и , 0,5 г ежедневно с 2 по 5 день (курсовая доза - 3 г).

Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина более 40 мл/мин) коррекция дозы не нужна.

Побочные эффекты

Со стороны органов кроветворения: лимфопения, эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: парестезия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, утрата обоняния, миастения.

Со стороны органов чувств: нарушение четкости зрительного восприятия, глухо­та, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, увеличение интервала Q-T, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, изменение цвета языка, гипербилирубинемия, гепатит, панкреатит, псевдомембранозный колит, наруше­ние функции печени, печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени), некроз печени, фуль­минантный гепатит.

Аллергические реакции: анафилактическая реакция, включая отек (в редких случа­ях со смертельным исходом), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочеполовой системы: повышение остаточного азота мочевины и концентрации креатинина в плазме крови, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Прочие: слабость, периферические отеки, недомогание; гипергликемия, артралгия.

Передозировка

Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея. Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Антациды (алюминий и магнийсодержащие) не влияют на биодоступность, но снижают концентрацию азитромицина в крови на 30 %, поэтому интервал между их приемом должен составлять 1; ч до или 2 ч после приема указанных препаратов.

При одновременном применении с производными эрготамина и дигидроэрготамина возможно усиление токсического действия(вазоспазм, дизестезия) последних.

При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) и азитромицина (в обычных дозах) пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфена­дина, и макролидов вызывает аритмию и удлинение Q-T интервала. Исходя из этого нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приеме терфенадина и азитромицина.

При одновременном применении с циклоспорином необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

При одновременном применении с дигоксином необходим контроль концентра­ции дигоксина в крови (возможно повышение всасывания дигоксина в кишечнике).

При одновременном применении с нелфинавиром возможно увеличение частоты побочных реакций азитромицина (снижение слуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз).

При одновременном применении с зидовудином азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение почками его и его метаболита глюкуронида, но увеличивается концентрация активного метаболита фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках перифе­рических сосудов. Клиническое значение данного факта не определено.

Следует учитывать возможность ингибирования изофермента СУРЗА4 азитроми­цина при одновременном применении с циклоспорином, терфенадином, алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, хинидином, астемизолом и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента.

Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.

Особые указания

В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 ч.

Азитромицин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приёма антацидных. лекарственных средств.

Принимать, с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности у таких пациентов. При наличии симптомов нарушения функции печени (быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия) терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина более 40 мл/мин) применении азитромицина следует проводить под контролем функции почек.

Противопоказан одновременный прием азитромицина с производными эрготамина и дигидроэрготамина из-за возможного развития эрготизма.

При применении препарата как на фоне, так и через 2-3 недели после прекра­щения лечения возможно развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены, лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола.

Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечни­ка. Поскольку возможно удлинение интервала Q-T у пациентов, получавших макролиды, включая азитромицин, при применении азитромицина, следует со­блюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q-T: пожилой возраст; нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром, врожденного удлинения интервала Q-T; заболева­ния сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновре­менный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал Q-T (в т.ч.антиаритмические лекарственные средства Iа и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, фторхинолоны).

При применении азитромицина возможно развитие миастенического синдрома или обострение миастении.

Влияние на способность управлять автомобилем

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными, видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не использовать после срока указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

KERN PHARMA, S.L. Испания
БИОСИНТЕЗ, ПАО Россия
СИНТЕЗ, ОАО Россия
МЕДИСОРБ, ЗАО Россия
Компания ДЕКО, ООО Россия