Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR)

Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) - внутриклеточный фермент, играющий ключевую роль в метаболизме фолата и метионина. Необратимо преобразует 5,10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагидрофолат. MTHFR - один из генов-кандидатов шизофрении. В одном исследовании больных шизофренией отмечается взаимодействие вариаций MTHFR с вариациями COMT, регулирующего дофаминергическую активность. Примечательно, что у пациентов с шизофренией отмечается повышение уровней гомоцистеина, однако причины этого неясны и могут быть вызваны разными факторами.

Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) — фермент, расщепляющий аминокислоты гомоцистеина и фолата. Ген MTHFR, кодирующий этот фермент, обладает потенциалом мутации, который может либо помешать ферменту нормально функционировать, либо полностью его деактивировать.

Люди имеют два гена MTHFR, один из которых унаследован от каждого из родителей. Мутации могут затрагивать один (гетерозиготный) или оба (гомозиготный) из этих генов.

Существует два распространенных типа или варианта мутации MTHFR: C6777T и A1298C.

Мутации в генах MTHFR происходят примерно у 25% лиц латиноамериканского происхождения и 10-15% лиц европейского происхождения.

Эти мутации часто приводят к высокому уровню гомоцистеина в крови, что может способствовать возникновению многочисленных заболеваний, таких как:

  • врождённые аномалии
  • сердечно-сосудистые заболевания
  • глаукома
  • психические расстройства
  • некоторые виды рака

В этой статье мы более подробно рассмотрим мутации MTHFR, включая сопутствующие заболевания, диагностику и варианты лечения. Мы также обсудим, как мутации MTHFR могут повлиять на беременность.

Состояния, связанные с мутацией MTHFR

Мутации в гене MTHFR могут повлиять на способность организма к переработке аминокислот, а именно гомоцистеина и фолата, что может привести к неблагоприятным последствиям для здоровья.

К числу условий, которые исследователи связывают с мутациями генов MTHFR, относятся следующие:

  • гомоцистинурия, что означает аномально высокий уровень гомоцистеина в крови или моче.
  • атаксия, неврологическое состояние, влияющее на координацию.
  • периферическая невропатия, неврологическое состояние, которое повреждает нервы.
  • микроцефалия — это состояние при рождении, при котором голова меньше, чем обычно.
  • сколиоз, аномальная кривизна позвоночника.
  • анемия, что означает, что у человека нет здоровых красных кровяных телец.
  • сердечно-сосудистые заболевания, такие как тромб, инсульт и инфаркт миокарда.
  • психические и поведенческие расстройства, такие как депрессия и синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)

Симптомы

Симптомы различаются как у отдельных лиц, так и в зависимости от типа мутации. Люди обычно не знают, что у них мутация MTHFR, если только они не испытывают серьезных симптомов или не проходят генетическое тестирование.

Одна или две мутации MTHFR могут слегка повысить уровень гомоцистеина в крови или моче. Это состояние называется гомоцистинурия.

Гомоцистеин — это аминокислота, которую организм вырабатывает, расщепляя белки в рационе питания. Высокий уровень гомоцистеина может повредить кровеносные сосуды и привести к образованию тромбов. Люди с высоким уровнем гомоцистеина, как правило, имеют низкий уровень витамина В-12.

Симптомы гомоцистинурии, вызванные мутациями MTHFR, включают:

  • аномальное свертывание крови
  • задержки развития
  • припадки
  • микроцефалия
  • кровяные сгустки
  • слабая координация
  • онемение или покалывание в руках и ногах

Диагностика

Врач может определить наличие у пациента варианта MTHFR, изучив его историю болезни, учитывая имеющиеся у него симптомы и проведя медицинский осмотр. Врач может порекомендовать провести анализ крови для проверки уровня гомоцистеина.

Хотя с помощью генетического тестирования можно идентифицировать мутацию гена MTHFR, такие организации, как Американская кардиологическая ассоциация и Американский конгресс акушеров и гинекологов, рекомендуют не проводить скрининг на наличие распространенных вариантов гена MTHFR.

Лечение сопутствующих заболеваний

В вариантах MTHFR лечение не всегда является необходимым. Изменения в рационе питания и образе жизни часто могут помочь компенсировать любой возникающий в результате дефицит питательных веществ.

Однако при высоком уровне гомоцистеина пациенты могут нуждаться в лечении. Врач может посоветовать людям с повышенным уровнем гомоцистеина принимать следующие добавки:

Диета

Ген MTHFR регулирует процесс переработки фолата, аминокислоты в белках животных и других витаминах группы В в организме. Питание пищей с высоким содержанием фолиевой кислоты может помочь уменьшить симптомы, вызванные мутациями MTHFR.

Попробуйте блюда, богатые фолатом:

  • животные и растительные белки, такие как говядина, яйца, фасоль, горох и чечевица.
  • овощи, включая шпинат, спаржу, брюссельскую капусту и брокколи.
  • фрукты, такие как банан, канталупа, папайя и авокадо.
  • обогащенное зерно, которое включает рис, муку и зерновые культуры.

Фолиевая кислота — это синтетическая форма фолата, которая доступна в качестве дополнения. Однако люди, страдающие мутацией MTHFR, могут получить больше пользы от приема добавок, содержащих 5-MTHF, что является уменьшенной формой фолиевой кислоты.

Исследователям еще предстоит определить преимущества фолиевой добавки для лечения людей с мутациями MTHFR.

Воздействие на беременность

У женщин с положительным результатом теста на мутацию MTHFR может быть повышенный риск преэклампсии, повторных выкидышей или рождения ребенка с врожденными пороками развития.

Проведенный в 2015 году мета-анализ 54 ситуационно-контролируемых исследований выявил убедительные доказательства того, что женщины с генотипами MTHFR C677T имеют более высокий риск развития преэклампсии.

По данным исследователей, эта мутация наблюдалась у женщин с преэклампсией в 1,371 раза чаще.

В исследовании 2018 года исследователи обнаружили, что ранняя потеря плода при беременности чаще встречается у женщин с мутацией MTHFR C677T, чем у женщин с мутацией MTHFR A1298C.

Исследователи также отметили сильную связь между вариантами MTHFR и последующими исходами беременности:

  • дети, родившиеся с расщелиной губы или нёба
  • дети, рожденные с сердечно-сосудистыми отклонениями
  • дети, рожденные с нарушениями мочевыделительной системы
  • повторяющиеся выкидыши
  • преждевременный разрыв мембран (PPROM)
  • плацентарная аблация, т.е. когда плацента отделяется от маточной подкладки до рождения

Центр информации о генетических и редких заболеваниях утверждает, что исследования показывают, что женщины с двумя вариантами генов C677T могут иметь более высокий риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки.

Дефекты нервной трубки относятся к инвалидности мозга, позвоночника или спинного мозга, которые присутствуют при рождении. Обычно они развиваются в течение первого месяца беременности.

Факторы риска

Люди наследуют по одной копии гена MTHFR от каждого из родителей, а это значит, что у каждого есть два гена MTHFR. Мутации могут происходить в одном или обоих генах.

Наличие родителя или близкого родственника, имеющего мутацию гена MTHFR, может повысить риск наследования человеком одного и того же варианта.

Люди с двумя родителями с мутациями имеют повышенный риск гомозиготной мутации MTHFR.

Когда обратиться к врачу

Человек должен обратиться к врачу, если у него наблюдаются симптомы фолатного или витаминного дефицита В-12, которые могут включать в себя:

Человек должен также обратиться к врачу, если он испытывает симптомы анемии, которые могут включать в себя:

  • утомляемость
  • слабость
  • затруднённое дыхание
  • головокружение
  • головные боли
  • неравномерное сердцебиение

Прогноз

Мутации MTHFR влияют на всех по-разному. Люди, у которых один или несколько вариантов MTHFR, могут иметь более высокий уровень гомоцистеина в крови или моче, чем обычно.

Хотя текущие исследования выявили связи между вариантами MTHFR и многочисленными состояниями здоровья, необходимы дальнейшие исследования для определения точного влияния этих генетических мутаций на здоровье.